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2001年に立体選択的な酸化反応によりノーベル化学賞を受賞した（シャープレス酸化、シャープレス不斉ジヒドロキシ化、シャープレス不斉アミノヒドロキシ化）。この時ウィリアム・ノールズ、野依良治の2名が共同受賞者となった（いずれも不斉触媒による水素化反応）。現在シャープレスは、クリックケミストリーという水中で穏やかな条件で起こる選択的な発熱反応に力を注いでいる。その中でも最も成功している反応としては、アジドとアルキンの [3+2] 環化反応による 1,2,3-トリアゾールの合成が挙げられる。
シャープレスはフィラデルフィアに生まれ、1959年に Friends' Central School を卒業した。その後ダートマス大学で研究を続け、1963年にスタンフォード大学で博士号を取得した。その後スタンフォード大学、ハーバード大学でポストドクター研究員を続けた。
現在シャープレスはマサチューセッツ工科大学、スタンフォード大学の教授である。またスクリプス研究所においてW. M. ケック財団の化学系教授も併任している。